• Síndromes miastenicos congénitos por defectos sinápticos: deficiencia de acetilcolinesterasa

    Es el único defecto conocido en el espacio sináptico, por mutación en el gen COLQ. Los receptores postsinápticos permanecen expuestos a la Ach de forma prolongada y se desensibilizan (Engel et al; 2010).

    Clínicamente se manifiesta ya en el período neonatal con dificultad respiratoria, llanto ronco y débil, succión pobre, y debilidad generalizada de la musculatura facial, cervical, axial y de extremidades. Existe retraso del desarrollo motor. La debilidad axial puede conducir a una escoliosis grave (Mihaylova et al; 2008).

    Diagnóstico: Con estímulo repetitivo a frecuencias de 2Hz se produce una rápida disminución del CMAP, y el segundo componente cae más rápido, llegando incluso a desaparecer. Característicamente aparece un potencial doble en respuesta a un único estímulo, con un segundo componente de menor amplitud, clave en el diagnóstico, (aunque no específico, ya que debe distinguirse del síndrome de los canales lentos).

    Tratamiento: no hay respuesta a los inhibidores de la acetilcolinesterasa. No existe tratamiento efectivo. Se deben evitar los agonistas colinérgicos. Se han descrito casos con respuesta a la efedrina (Lashley et al; 2010), y a Atracurium como protector de la sobreexposición de los receptores de acetilcolina a la acetilcolina (Schara et al; 2008).

    BIBLIOGRAFÍA:

    - Engel AG, Shen XM, Selcen D, Sine SM (2010). What have we learned from the congenital myasthenic syndromes. J Mol Neurosci, 40(1-2):143-53.

    -Lashley D, Palace J, Jayawant S, Robb S, Beeson D (2010). Ephedrine treatment in congenital myasthenic syndrome due to mutations in DOK7. Neurology, 74(19):1517-23.

    -Mihaylova V, Müller JS, Vilchez JJ, Salih MA, Kabiraj MM, D'Amico A, Bertini E, Wölfle J, Schreiner F, Kurlemann G, Rasic VM, Siskova D, Colomer J, Herczegfalvi A, Fabriciova K, Weschke B, Scola R, Hoellen F, Schara U, Abicht A, Lochmüller H (2008). Clinical and molecular genetic findings in COLQ_mutant congenital myasthenic syndromes. Brain, 131(3):747-59.

    - Schara U, Lochmüller H (2008). Therapeutic strategies in congenital myasthenic syndromes. Neurotherapeutics, 5(4):542-7.