• Fisiopatología de la esclerosis tuberosa

    Las proteínas codificadas por TSC1 y TSC2, hamartina y tuberina respectivamente, forman un complejo que activa la proteína Rheb que tiene actividad GTPasa, y ésta a su vez inhibe el receptor de rapamicina en los mamíferos (mTOR) (Curatolo et al, 2008; Franz et al, 2010; Grajkowska et al, 2010; Napolioni, Curatolo 2008).
    mTOR es una proteína kinasa que regula la síntesis de proteínas, metabolismo, diferenciación, crecimiento y migración celular.  En realidad existen 2 complejos de mTOR: mTOR1 y mTOR2, que tienen diferentes funciones.  El complejo mTOR 1 tiene un cofactor denominado Raptor, que activa el dominio de la proteína kinasa mTOR, esto se traduce en aumento de la transcripción de RNA mensajero y síntesis de proteínas.  El cofactor del complejo mTOR 2 se denomina Rictor, y no se ve afectado por Rheb, regula la síntesis proteíca de un modo distinto de mTOR 1 (Franz et al; 2010).
    Se produce una inhibición de la cascada de señales de mTOR, y por tanto, hay una alteración en la regulación de los procesos de control celular. La inadecuada supresión de la vía mTOR da lugar a la formación de lesiones disgenéticas (Chu-Shore et al; 2010).

     

    BIBLIOGRAFÍA
    Chu-Shore CJ, Major P, Camposano S, Muzkewicz D and Thiele EA.  (2010). The natural history of epilepsy in tuberous sclerosis complex.  Epilepsia.  51: 1236-1241.
    Curatolo P, Bombardieri R, Jozwiak S.  (2008). Tuberous sclerosis.  Lancet. 372: 657-668.
    Franz DN, Bissler JJ, McCormack FX. (2010). Tuberous sclerosis complex: neurological, renal and pulmonary manifestations. Neuropediatrics  41: 199-208.
    Grajkowska W, Kotulska K, Jurkiewicz E, Matyja E. (2010). Brain lesions in tuberous sclerosis complex. Review.  Folia Neuropathol. 48: 139-149.
    Napolioni V, Curatolo P.  (2008). Genetics and molecular biology of Tuberous sclerosis complex.Current Genomic.  9: 475-487.