• Acidemia isovalérica

    ACIDEMIA ISOVALERICA

    • Etiología

    Déficit del enzima mitocondrial isovaleril-CoA deshidrogenasa, la enzima que convierte la isovaleril-CoA en 3-metilcrotonil CoA, en la degradación de la leucina. Se encuentra codificada en el cromosoma 15q14-15

    • Clínica

    Forma neonatal: periodo asintomático de hasta dos semanas, posteriormente inicio de   letargia, problemas en la alimentación y vómitos, encefalopatía, crisis y coma. Pueden desarrollar hipotermia y deshidratación presentando un olor característico de “pies sudados”
    Forma infantil: retraso psicomotor, dificultades en la alimentación, episodios de descompensación en forma de  vómitos, cetoacidosis y coma.
    Otras complicaciones: pancreatitis aguda, síndrome mieloproliferativo, Síndrome de Fanconi y arritmias cardíacas.

    • Diagnóstico

    Analítica básica: acidosis con anion gap aumentado, cetonuria hiperamoniemia, hipo/hiperglucemia, hipocalcemia, trombopenia y  neutropenia.
    Estudio de ácidos orgánicos en sangre y orina: aumento de glicina isovalérica, isovaleril carnitina y  ácido 3-OH isovalérico
    Demostración de la actividad deficiente de isovaleril- CoA  deshidrogenasa en cultivo de fibroblastos o leucocitos de sangre periférica.
    RM craneal: puede ser normal o mostrar signos de atrofia.

    • Tratamiento

    Tratamiento dietético con dieta hipercalórica que asegure el adecuado crecimiento  y moderadamente baja en proteínas. Prevención de anabolismo en períodos de estrés metabólico aumentado la ingesta calórica con soluciones orales con alto contenido en azúcares y libres de leucina.
    Tratamiento con glicina que se conjuga con el acido isovalérico y favorece su eliminación  en orina en forma de isovaleril glicina, así como administración de carnitina si existe una deficiencia secundaria.
    Tratamiento de los episodios de descompensación con infusiones i.v. de glucosa, utilizando insulina si fuese preciso  para mantener la normoglucemia, así como tratamiento de la hiperamoniemia.

    • Pronóstico

    Mejor pronóstico que las anteriores: si  sobreviven al período neonatal ( alrededor de la mitad fallecerán en el primer episodio) permanecen casi asintomáticos.

    BIBLIOGRAFIA
    - Ah Mew N, McCarter R, Daikhin Y, Nissim I, Yudkoff M, Tuchman M. N- carbaylglutamate Augments Ureagenesis and reduces Ammonia and Glutaminea in Propionic Acidemia. (2010). Pediactrics; 126(1):208-214.
    - Cubillo I, Suárez J, Merino J.M, Díaz J, Bustamante C. y De Frutos C. Déficit de acetoacetil-CoA tiolasa mitocondrial: inicio en el período neonatal. (2007)  An Pediatr (Barc) . 67(4): 381-384
    - Grompe U. Disorders of tirosine metabolism.(2010). Disponible en www.uptodate.es
    - Guanay- Aygun M, Gahl WA, Anikster y. 3- Methylglutaconic Aciduria type 3. (2009).University of Washington, Seattle; 1993-.[All GeneReviews]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1473/
    - Irini Manoli, MD, PhD. Methylmalonic Acidemia. University of Washington, Seattle; 1993-.[All GeneReviews]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1231/
    - Lafuente-Hidalgo, M.; Ranz Angulo, R.; López Pisón, J.; Pérez Delgado, R.; Monge Galindo, L.; Peña Segura, J.L.; García Jiménez, I.et al.  Encefalopatía epiléptica por déficit parcial de biotinidasa.(2009). An Pediatr (Barc);72:227-8.
    - Mahfoud A,  Domínguez C,  Rashed M,  Durán M, Rodríguez T, Rodríguez V et al .Aciduria D-2 glutarica: reporte de dos casos.(2009) Invest Clin 50(3): 369 – 375.
    - Margretta R Seashore, MD. The Organic Acidemias. University of Washington, Seattle; 1993-.[All GeneReviews]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1134/
    - Organic acidemias. Septiembre 2011. Disponible en www.uptodate.es
    - Pitchaiah Mandava, MD, Helmi L Lutsep, MD.  Overview or Propionic Acidemia. Marzo 2011. http://emedicine.medscape.com/article/1161910-overview
    - Radmanesh A, Zaman T, Ghanaati H, Molaei S, Roberston R, Zamani A. Methylmalonic academia: brain imaging findings in 52 children and a review of the literature.(2008), Pediatr radiol38: 1054-1061.
    - Voclley J, Ensenauer R. Isovaleric Acidemia: New Aspect of Genetic and Phenotypic Heterogeneity.(2006) Am J Med Genet C Semin Med Genet; 142C ( 2 ): 95-103
    - William Nyhan, Bruce a, Barshop and Piner Ozand.( 2º Ed) (2006) Acidemias orgánicas En: Atlas of metabolic diseases. ( pp 3-102) Oxford University Press.
    - Wolf B. Biotinidase Deficiency.( 2011). University of Washington, Seattle; [All GeneReviews]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1322/.