Déficit de tetrahidrobiopterina
DEFICIT DE TETRAHIDROBIOPTERINA (BH4)
- Etiología
Puede ser secundario a déficit de regeneración por la dihidropterina reductasa y a 4- pterina carbinolamina dehidratasa o bien por déficit en su síntesis.
Es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en los genes PTS, SPR, QHPR y GCH1.
- Fisiopatología
La deficiencia de BH4 afecta a la homeostasis de la fenilalanina (2% de hiperfenilalaninemias) así como a la biosíntesis de la serotonina y catecolaminas cerebrales ya que actúa de cofactor para la fenialanina hidroxilasa, la tirosina hidroxilasa y la triptófano hidroxilasa.
Incidencia: 1/1.000.000
- Clínica
Asintomático al nacimiento, posteriormente en los 2-3 primeros meses deterioro neurológico progresivo, dificultad para la succión/ alimentación, hipersalivación, crisis mioclónicas, movimientos anormales ( espasmos oculogiros), hipotonía inicialmente con desarrollo de hipertonía de miembros y espasticidad con disminución de movimientos espontáneos.
- Diagnóstico
Elevación de biopterina en sangre, orina y LCR .Disminución de los neurotransmisores dopamina, epinefrina, norepinefrina y serotonina y sus metabolitos en LCR. Elevación de prolactina por el anormal metabolismo de la dopamina.
RM craneal: atrofia cerebral e hiperintensidad en sustancia blanca.
- Tratamiento
Dieta baja en fenilalanina y suplementos de BH4 de manera precoz tras el diagnóstico. Tratamiento con levodopa y ácido folínico en déficit de hidropteridina reductasa.
Pronóstico
Fallecimiento antes del primer año de vida en pacientes no tratados; en pacientes tratados pueden tener funciones ejecutivas normales.
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