Aciduria glutárica tipo I
ACIDURIA GLUTARICA TIPO I
- Etiología
Déficit de la glutaril –CoA deshidrogenasa dependiente de riboflavina, enzima mitocondrial que se encarga del paso de glutaril- CoA a crotonil-CoA en el metabolismo de la lisina, hidroxilisina y triptófano
Prevalencia 1 /30.000 recién nacidos.
- Clínica
Rara vez debuta en período neonatal, el debut suele ser durante el primer año de vida o después. La clínica más frecuente consiste en episodios de descompensación acompañados de infección o fiebre en forma de episodios de encefalopatía con hipotonía intensa, pérdida del control cefálico, de la sedestación, succión o deglución. La recuperación del episodio suele ser incompleta quedando evidencia de retraso del desarrollo. Pueden presentar distonia por necrosis estriatal simétrica desarrollando una paralisis cerebral distónica.
Típicamente tienen macrocefalia- microencefálica, pudiendo estar presente desde el nacimiento o irse desarrollando progresivamente en los primeros meses.
El 20% desarrollan crisis y el 20-30% desarrollan hemorragias subdurales.
Otros síntomas: insomnio, hipertermia, hiperhidrosis y anorexia
- Diagnóstico
Análisis básico: ocasionalmente en episodios agudos cetoacidosis, hiperamoniemia e hipoglucemia. Bajos niveles de bicarbonato tanto en episodios agudos como basalmente.
Estudio de ácidos orgánicos: aumento de la excreción urinaria de acido glutárico y acido 3-OH glutárico, así como de acido glutacónico en episodios de descompensación. Aumento de glutarilcarnitina en sangre y depleción de carnitina.
Estudio enzimático en leucocitos o fibroblastos o estudio de genética molecular.
RM craneal: colecciones de líquido subdurales, hematomas subdurales, atrofia frontotemporal e hipodensidades difusas en sustancia blanca e hiperintensidad en caudado y putamen.
- Tratamiento
Dieta baja en proteínas suplementada con aporte extrínseco de aminoácidos que no contenga lisina ni triptófano.
Tratamiento con riboflavina como cofactor de la enzima y carnitina. Tratamiento específico de la distonia.
- Pronóstico
En niños no diagnosticados ni tratados desarrollarán signos piramidales y retraso psicomotor.
Los niños tratados desde el inicio con dieta, carnitina y riboflavina así como tratamiento preventivo de las compensaciones pueden tener un desarrollo normal.
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