• Metabolopatía neonatal con cardiopatía

    INTRODUCCIÓN

    Son varios los errores congénitos del metabolismo (ECM) que pueden manifestarse clínicamente en periodo neonatal con alteración cardiaca (Staretz-Chacham et al;2009), (Lyon et al; 2006):

    • Defectos de beta oxidación de los ácidos grasos.
    • Enfermedades mitocondriales: Algunas enfermedades mitocondriales se manifiestan únicamente en el miocardio como la deficiencia de complejo I, IV.
    • Enfermedad de Pompe.
    • CDG: En especial el tipo CDG Ia puede presentarse en el neonato-lactante con insuficiencia cardiaca por derrame pericárdico, taponamiento cardiaco y miocardiopatía.
    • Peroxisomales: Síndrome de Zellweger
    • Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
    • Embriopatía por fenilalaninemia materna.
    • Acidurias como 3metilglutacónica,  aciduria  D-2-hidroxiglutarica (33% presentan síntomas cardiológicos)
    • Lisosomales: enfermedad de Gaucher, I-cell (mucolipidosis II), sialidosis, enfermedad de Fabry, gangliosidosis GM1, enfermedad de Niemann-Pick tipo A, enfermedad de Schlinder.

    ALGUNOS ECM CON MANIFESTACIONES CARDIOLÓGICAS NEONATALES

    - Enfermedad de Pompe

    Los pacientes con esta enfermedad lisosomal presentan un acúmulo de glucógeno en el músculo cardiaco que se manifiesta como una miocardiopatía hipertrófica desde las primeras semanas de vida y trastornos de la conducción (arritmias), lo que provoca un mayor riesgo de muerte súbita en estos pacientes. (Noori et al ;2002).

    - Defectos de beta-oxidación

    Son trastornos de transmisión autosómica recesiva que suelen manifestarse en el lactante o edad infantil, pero que en ocasiones también se manifiestan en periodo neonatal.

    • Clínica

    Se caracterizan clásicamente por trastornos multiorgánicos con cardiomiopatía, miopatía y afectación hepática, así como episodios de hipoglucemia hipocetósica con el ayuno.
    Entre los raros casos de presentación neonatal destacan:

    1.-Trastornos del ciclo de la carnitina

    1.1. Deficiencia de carnitin-palmitoil-transferasa tipo 2 (CPT 2)
    Hipotonía, alteración del la conciencia, debilidad. Asocian trastornos de la conducción cardiaca: bloqueo auriculoventricular, bloqueo de rama o taquicardia ventricular. No son raros los quistes renales ni las anomalías del sistema nervioso central. Mal pronóstico (Meir et al;2009).

    1.2. Deficiencia de carnitina-acilcarnitina transferasa
    Se caracteriza por episodios de letargia y vómitos, debilidad, apnea y crisis. Asocia cardiomiopatía hipertrófica.

    2.- Deficiencias de acil-coenzima A deshidrogenasas

    2,1. Deficiencia de acilCoA DH de cadena muy larga (VLCADD)
    La clínica se caracteriza fundamentalmente por hipotonía, estupor, insuficiencia respiratoria y fallo hepático. Asocian cardiomiopatía hipertrófica con efusión pleural.

    2.2. Deficiencia de acilCoA DH de cadena larga (LCADD)
    Forma parte de un complejo enzimático trifuncional mitocondrial: 2- enoil-CoA hidratasa, acilCoA DH y 3 oxoacilCoA tiolasa. Puede presentarse de manera aislada o con un déficit combinado de todas ellas. Al igual que el anterior se caracteriza por hipotonía, debilidad y fallo hepático.

    3.- Aciduria glutárica tipo II (Deficiencia múltiple de acilCoA deshidrogenasa)

    Causada por un defecto en el transportador de electrones de la flavoproteina, lo que conlleva deficiencia múltiple de acilCoA deshidrogenasa.

    Son recién nacidos, generalmente prematuros, que desde los primeros días de vida presentan hipotonía y episodios de taquipnea, estupor, vómitos y crisis. Su orina tiene un olor característico agrio (“pies sudados”).

    Es frecuente que asocien malformaciones: dismorfias faciales (frente amplia, orejas de implantación baja, hipertelorismo), pies “en mecedora”, hipospadias, defectos de la pared abdominal. Es muy frecuente que presenten riñones grandes poliquísticos (Goodman et al;2002).

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    • Diagnóstico

    - Diagnóstico de sospecha: acilcarnitinas elevadas con perfiles específicos. Hipoglucemia hipocetósica. Hiperamoniemia.
    - Alteraciones analíticas específicas: carnitina libre baja en los trastornos del ciclo de la carnitina y aciduria glutárica II. Aciduria dicarboxílica en las deficiencias de acilCoA deshidrogenasa. Puede evidenciarse hiperCkemia y mioglobinuria.
    - Dco de confirmación por actividad enzimática de CPT2

    • Pruebas Complementarias

    En la Neuroimagen son frecuentes los defectos de migración neuronal. En la biopsia muscular se evidencia infiltración grasa.

    • Tratamiento

    Mal pronóstico; la mayoría fallecen en las primeras semanas. El tratamiento con riboflavina y carnitina ha sido útil en casos de intensidad leve.

     

    BIBLIOGRAFÍA

    - Staretz-Chacham O, Lang TC, LaMarca ME, Krasnewich D, Sidransky E. (2009). Lysosomal storage disorders in the newborn. Pediatrics 123:1191-1207

    - Lyon G. (2006). The neurology of neonatal hereditary metabolic diseases. En: Lyon G, Kolodny EH, Pastores GM (Ed), Neurology of hereditary Metabolic diseases of children, (pp9-64). United States:McGraw-Hill.

    - Noori S, Acherman R, Siassi B et al. (2002). A rare presentation of Pompe disease with massive hypertrophic cardiomiopathy at birth. J Perinat Med. 30:517-521. 

    - Meir K, Fellig Y, Meiner V, Korman SH, Shaag A et al. (2009). Severe infantile carnitine palmitoyltransferase II deficiency in 19-week fetal sibs. Pediatr Dev Pathol. 12:481-486.

    - Goodman SI, Binard RJ, Woonter MR et al. (2002). Glutaric academia type II: gen structure and mutations of the electron transfer flavoprotein: